「中国科学家肿瘤研究有新发现 在线发表于《自然》杂志」百家号

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新华社上海10月27日电（记者仇逸）最新科学研究发现，人体内的环鸟苷酸－腺苷酸合成酶具有“善恶两面性”，如果它置身于细胞浆内，能抗感染、激活免疫应答；而一旦从细胞浆内逃逸进入细胞核内，就开始作恶，抑制细胞的DNA修复，从而促进肿瘤发生。
同济大学医学院、同济大学附属肺科医院戈宝学教授，同济大学生命科学与技术学院、同济大学附属第一妇婴保健院毛志勇教授合作团队的这一发现最新在线发表于《自然》杂志，首次系统阐释了环鸟苷酸－腺苷酸合成酶（cGAS）完全独立于DNA识别功能的细胞核内的全新功能，为基于干预cGAS进入细胞核而开发新型抗肿瘤药物提供了理论基础。
cGAS，名为环鸟苷酸－腺苷酸合成酶，是DNA识别受体，对它的鉴定发现在DNA识别和固有免疫领域具有里程碑意义；这一合成酶能促进I型干扰素和免疫因子产生。
细胞在正常生长代谢过程中，受各种内外因素影响，DNA总会受到不同形式的损伤。DNA双链断裂是众多DNA损伤形式中最为严重的一种，它不能被修复或被错误修复都将会导致基因组的不稳定性增加，进而诱发染色体的重排以及遗传信息的丢失，最终会使细胞进入凋亡、衰老甚至导致肿瘤的发生。
科研人员合作研究发现，cGAS在细胞发生DNA损伤时可转入细胞核内，并被招募至DNA受损的位点，通过干扰特定复合体形成，抑制DNA双链断裂损伤修复，进而增加基因组的不稳定性并最终增加肿瘤生成风险。
“cGAS会抑制DNA修复、促进肿瘤形成，这是我们在国际上首次发现cGAS所具有的一个全新功能。”戈宝学教授介绍，以往对cGAS的认识都是集中在固有免疫上，即cGAS作为一个DNA受体，能够对外界病原微生物以及人体细胞质内自身DNA进行识别，并激活免疫应答，对它的生理过程研究也只是在细胞质内。cGAS促癌功能是首次被发现，这一成果将把cGAS的功能研究推向一个崭新的领域。
这一发现为开发新型抗肿瘤药物奠定了理论基础。戈宝学教授表示,“cGAS好比是一个关在瓶子里的恶魔”。“入核”是关键点，如果能对cGAS进行干预，把它一直“关”在细胞浆内，它就不会闯进细胞核内干坏事。这将成为抗肿瘤药物开发中一个重要的靶点。
责任编辑：邱丽芳
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